Wärend der Pandemie benotzen d'Dokteren transfuséiert monoklonal Antikörper (laboratoire produzéiert Antikörper) fir Patienten ze hëllefen géint COVID-19 Infektioun ze bekämpfen. Elo probéieren UC Davis Fuerscher monoklonal Antikörper ze kreéieren déi hëllefe kënnen chronesch Schmerz ze bekämpfen. D'Zil ass en net-süchteg monatlecht Schmerzliichter z'entwéckelen deen Opioiden ersetzen kann.
De Projet gëtt gefouert vum Vladimir Yarov-Yarovoi an James Trimmer, Proffen am Departement fir Physiologie a Biologie vun der Membran an der University of California, Davis School of Medicine. Si hunn eng multidisziplinär Equipe zesummegesat, déi vill vun deene selwechte Fuerscher abegraff hunn, déi versicht hunn Tarantula-Gëft a Schmerzmittel ze maachen.
Virdrun dëst Joer kruten de Yarov-Yarovoy an den Trimmer e $ 1.5 Millioune Subventioun vum National Institutes of Health's HEAL Programm, wat en aggressive Versuch ass fir wëssenschaftlech Léisungen ze beschleunegen fir d'Land opioid Kris ze enthalen.
Wéinst chronesche Schmerz kënne Leit op Opioiden süchteg ginn. D'Centres for Disease Control's National Center for Health Statistics schätzt datt et 107,622 Drogen Iwwerdosis Doudesfäll an den USA am Joer 2021 wäerte sinn, bal 15% méi wéi déi geschätzte 93,655 Doudesfäll am Joer 2020.
"Rezent Duerchbréch an der struktureller a computationaler Biologie - d'Benotzung vu Computere fir biologesch Systemer ze verstoen an ze modelléieren - hunn d'Fundament fir d'Applikatioun vun neie Methoden geluecht fir Antikörper als exzellente Medikamentskandidaten fir d'Behandlung vu chronesche Schmerz ze kreéieren", sot Yarov. Yarovoy, den Haaptacteur vum Sai Präis.
"Monoklonal Antikörper sinn dat séierst wuessend Gebitt vun der pharmazeutescher Industrie a bidden vill Virdeeler iwwer klassesch kleng Molekül Medikamenter," sot Trimmer. Klengmolekül Medikamenter sinn Medikamenter déi liicht Zellen penetréieren. Si gi wäit an der Medizin benotzt.
Iwwer d'Joren huet dem Trimmer säi Labo Dausende vu verschiddene monoklonalen Antikörper fir verschidden Zwecker erstallt, awer dëst ass den éischte Versuch en Antikörper ze kreéieren entworf fir Schmerz ze entlaaschten.
Och wann et futuristesch ausgesäit, huet d'US Food and Drug Administration monoclonal Antikörper fir d'Behandlung an d'Préventioun vu Migräne guttgeheescht. Déi nei Medikamenter handelen op e Protein assoziéiert mat Migräne genannt de Calcitonin Gen-verbonne Peptid.
Den UC Davis Projet huet en anert Zil - spezifesch Ionekanäl an Nervenzellen genannt Spannungsgated Natriumkanäl. Dës Kanäl si wéi "Poren" op Nervenzellen.
"Nervenzellen si verantwortlech fir d'Verëffentlechung vu Schmerzsignaler am Kierper. Potenziell gated Natriumionkanäl an Nervenzellen si Schlësseltransmitter vu Schmerz", erkläert de Yarov-Yarovoy. "Eist Zil ass Antikörper ze kreéieren déi un dës spezifesch Iwwerdroungsplazen um molekulare Niveau binden, hir Aktivitéit hemmen an d'Transmissioun vu Schmerzsignaler blockéieren."
D'Fuerscher konzentréiere sech op dräi spezifesch Natriumkanäl, déi mat Schmerz verbonne sinn: NaV1.7, NaV1.8, an NaV1.9.
Hiert Zil ass Antikörper ze kreéieren déi dës Kanäl passen, wéi e Schlëssel deen e Spär opspär. Dës geziilte Approche ass entwéckelt fir d'Transmissioun vu Schmerzsignaler duerch de Kanal ze blockéieren ouni mat anere Signaler ze stéieren, déi duerch Nervenzellen iwwerdroen ginn.
De Problem ass datt d'Struktur vun den dräi Kanäl déi se probéieren ze blockéieren ganz komplex ass.
Fir dëse Problem ze léisen, ginn se op d'Rosetta an AlphaFold Programmer. Mat Rosetta entwéckelen d'Fuerscher komplex virtuell Proteinmodeller an analyséieren wéi eng Modeller am Beschten fir d'NaV1.7, NaV1.8, an NaV1.9 neurale Kanäl passen. Mat AlphaFold kënnen d'Fuerscher onofhängeg Proteine testen, déi vu Rosetta entwéckelt goufen.
Wann se e puer villverspriechend Proteinen identifizéiert hunn, hunn se Antikörper erstallt, déi duerno op neuralt Tissu getest kënne ginn am Labo erstallt. Mënschlech Studien wäerte Joeren daueren.
Awer d'Fuerscher sinn opgereegt iwwer d'Potenzial vun dëser neier Approche. Net-steroidal anti-inflammatoresch Medikamenter (NSAIDs), wéi Ibuprofen an Acetaminophen, mussen e puer Mol am Dag geholl ginn fir Schmerz ze entlaaschten. Opioid Painkiller ginn normalerweis all Dag geholl an droen e Risiko vu Sucht.
Wéi och ëmmer, monoklonal Antikörper kënne méi wéi ee Mount am Blutt zirkuléieren ier se schlussendlech vum Kierper ofgebrach ginn. D'Fuerscher hunn erwaart datt d'Patienten den analgetesche monoklonalen Antikörper eemol am Mount selwer verwalten.
"Fir Patienten mat chronesche Schmerz ass dat genau wat Dir braucht", sot de Yarov-Yarovoy. "Si erliewen Péng net fir Deeg, mee fir Wochen a Méint. Et gëtt erwaart datt zirkuléierend Antikörper fäeg sinn Schmerzrelief ze bidden déi e puer Wochen dauert.
Aner Teammemberen enthalen Bruno Correia vum EPFL, Steven Waxman vum Yale, William Schmidt vun EicOsis an Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, a Robert Stewart vun UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Post Zäit: Sep-29-2022